Additional Documents │ Page 225 Voortbouwend op eerder onderzoek dat heeft aangetoond dat NTP een bonafide opwekker van ICD is, heb ik in mijn onderzoekshoofdstuk 3 onderzocht of NTP de immunogeniciteit van conventionele chemotherapie cisplatine (CDDP), een standaardbehandeling voor hoofd-halskanker (HNSCC) en vele andere tumoren, kan versterken. Mijn resultaten tonen synergistische cytotoxische e ecten van de NTP-CDDP combinatietherapie aan, met opvallende afgifte van moleculen die bekend staan als ‘Damage-Associated Molecular Patterns’, en modulatie van cytokines, wat de robuustheid van de immuunstimulerende capaciteit van NTP onderstreept. Zeer opvallend is dat de gouden standaard vaccinatietest bevestigt dat NTP-CDDP de anti-tumorimmuniteit versterkt, wat leidt tot bijna 40% bescherming tegen tumor herinspuiting in een syngenetisch muismodel. Ondanks het groeiende bewijs voor het immuunmodulerende potentieel van NTP hebben nog maar weinig studies gekeken naar relevante combinatiestrategieën met huidige conventionele behandelingen, zoals ik hier gedaan heb. Dit is een kritische stap die moet worden genomen om NTP te introduceren in de kliniek. Terwijl adaptieve immuniteit een belangrijke focus blijft in immuuntherapie, speelt de aangeboren immuniteit en zeker de natuurlijke killer (NK-)cellen, een cruciale anti-kankerrol. In onderzoekshoofdstuk 4 bestudeerde ik de e ecten van NTP op NK-liganden op de tumorcel, waarbij ik aantoonde dat oxidatieve stress afkomstig van NTP belangrijke immuuncheckpoints moduleert. Verschillende inhiberende liganden, waaronder TIGIT-proteïnen en het checkpoint CD73, verminderden onmiddellijk, terwijl de expressie van MICA/B-moleculen, krachtige activators van NK-cellen, werd gestimuleerd 24 uur na de behandeling. Deze bevindingen opperen dat NTP niet enkel rechtstreekse cytotoxiciteit induceert, maar ook het immuunlandschap van de tumor op verschillende niveaus kan aanpassen, wat bevestigt dat het een veelbelovende immuunmodulerende therapie is.
RkJQdWJsaXNoZXIy MTk4NDMw